近日，盈鼎国际姜成协会联合北京大学第一医院张月华教授团队在婴儿癫痫性痉挛综合征（IESS）方向的研究成果“Novel copy number variations and phenotypes of infantile epileptic spasms syndrome”于《CLINICAL GENETICS》杂志发表。研究通过对74 名 IESS 患儿进行遗传学分析，总结了拷贝数变异（CNVs）与IESS表型谱，并发现了IESS中未报道过的新型CNVs。
研究背景
婴儿癫痫性痉挛综合征（IESS）是一种通常在婴幼儿期（1~24个月）出现的复杂神经系统疾病，其特征包括癫痫痉挛、发育迟缓及其他多种症状，对患儿家庭和医疗专业人员都带来了重大挑战。 IESS 病因复杂，但 遗传因素起着至关重要的作用，约占全部病例的11.1%~41% 。近年来，研究人员在癫痫复杂病因的诊断方面取得了显著进步，越来越多的致病CNVs在癫痫病人中被检测到，其中部分CNVs被认为与IESS相关，但有关IESS的CNV谱与其临床表型的关系尚未得到广泛探讨。 这促使我们开展了相关研究，揭示IESS的CNV谱及表型谱，并识别新型CNVs，以促进对该疾病的理解和治疗。
研究方法和结果
研究共招募了 74 名 IESS 患儿，对包括表型在内的详细临床信息进行了收集和分析，通过基于高通量测序的基因组拷贝数变异检测技术来识别 CNVs，并利用多个数据库对 CNVs进行遗传分析。
研究结果显示， 在74名患儿中，共鉴定出35种CNVs，其中有11种拷贝数缺失和5种拷贝数重复在之前的IESS中未被报道过。 这些鉴定出的 CNVs 中，有87.8%是患儿自身发生的，而非遗传自父母。研究还发现，患儿癫痫发作的发病年龄从17天到24个月不等，发作类型多样，包括癫痫性痉挛发作、局灶性发作、强直性发作和肌阵挛性发作。所有患者均发育迟缓，其他伴随症状还包括颅面畸形、小头畸形、先天性心脏缺陷和血管瘤。此外，29.7%的患儿在超过12个月以上的时间里未出现癫痫发作，而70.3%的患儿在使用2种或2种以上抗癫痫药物后仍有癫痫发作。 研究指出，CNVs是IESS的重要病因，其中以 1p36 缺失和 15q 重复最为常见。 对于病因不明的 IESS 患者，尤其是临床特征包括颅面畸形、小头畸形的儿童，应进行 CNV 检测。
74名婴儿癫痫性痉挛综合征（IESS）患者的拷贝数变异（CNVs）谱
研究意义
鉴定与IESS相关的新型CNVs是癫痫遗传学研究领域的一大进展。通过深入理解IESS的遗传机制，研究人员和临床医生能够更准确地预测疾病的发生和发展，进而为患者制定更为有效的治疗策略。 本研究结果特别强调了在病因未明的IESS患者中，尤其是那些伴有颅面异常和小头畸形的患者中，进行检测CNV的重要性。 我们期望这项研究能帮助临床深入了解IESS的发病机制，做到早诊断早干预，提高治疗效果，并最终有效改善患者的生存质量。
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